Terminal 81 giới thiệu người chơi đến với Lorena, một người nhập cư đang tìm việc làm ở São Paulo hư cấu trong bối cảnh khủng hoảng tài chính năm 2008. Trò chơi mô phỏng công việc độc lập này kết hợp yếu tố bí ẩn và kinh dị tâm lý trong một phong cách retro. Tại công việc mới của mình, Lorena phát hiện ra những sự thật rùng rợn về nơi làm việc, khám phá những mối liên hệ với một tổ chức tội phạm và những sự kiện gây lo ngại, bao gồm việc bắt cóc những cô gái trẻ. Khi người chơi tham gia vào cốt truyện ám ảnh này, họ phải đối mặt với những tình huống đạo đức và tương tác với nhiều nhân vật đa dạng, cuối cùng tiết lộ bản chất đen tối của Terminal 81 và tác động của nó đến số phận của Lorena.